對質(zhì)量體系的審核工作今后必將被納入到評價(jià)體系中來(lái)，并成為監督管理的一個(gè)重要環(huán)節。 制造商根據YY/T 0287-2003《醫療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規的要求》進(jìn)行醫療器械的設計、生產(chǎn)和服務(wù)，應滿(mǎn)足所在國法規的要求和保持質(zhì)量管理體系的有效性，并根據顧客反饋持續改進(jìn)產(chǎn)品。

  總體而言，醫療器械企業(yè)應根據企業(yè)的特性遵循相應的質(zhì)量管理體系：

  ·從事產(chǎn)品設計開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和服務(wù)的企業(yè)應遵循全面質(zhì)量管理體系的要求。

  ·從事產(chǎn)品生產(chǎn)和服務(wù)的企業(yè)應遵循生產(chǎn)管理體系的要求。

  ·從事產(chǎn)品服務(wù)的企業(yè)應遵循產(chǎn)品管理體系的要求。 以下是一些有關(guān)質(zhì)量體系的定義：

  ·設計輸入62：指作為器械設計基礎的、器械的物理要求和性能要求。

  ·設計輸出62：指每一設計階段的設計成果以及最后總的設計成果。成品設計輸出是器械主文件的基礎?？傮w成品設計輸出包括器械、其包裝和標識以及器械主文件。

  ·設計驗證63：通過(guò)提供客觀(guān)證據，確定該器械規范符合使用者的需求和用 途。設計和開(kāi)發(fā)驗證的目的是為確保設計和開(kāi)發(fā)輸出滿(mǎn)足輸入的要求。 通常對創(chuàng )新性和高風(fēng)險醫療器械的驗證方法是開(kāi)展臨床研究或調查，并應符合所在國法規要求，這是與其他行業(yè)對產(chǎn)品設計驗證的重要區別。

  .確認64：是指通過(guò)提供客觀(guān)證據，對特定的預期用途或應用要求得到滿(mǎn)足的 認定。確認應在產(chǎn)品交付前完成。對確認結果及必要措施的記錄應予保持。

  ·標識完整63：標識的印刷和使用應能夠使標識在通常的處理、儲存、裝卸 和經(jīng)銷(xiāo)條件下，保持清晰并粘貼牢固。

  .供方64：向顧客提供產(chǎn)品的組織或個(gè)人。一般指制造商。

  ·分供方：向供方提供產(chǎn)品，或依據與供方簽訂的合同并以供方名義向顧 客提供產(chǎn)品的組織或個(gè)人。

  ·重要分供方(也稱(chēng)“承包方”)：指需要通過(guò)與制造商簽訂合同，向供方(一般指制造商)提供合同約定的產(chǎn)品，并由制造商根據合同對產(chǎn)品進(jìn)行 質(zhì)量驗收的分供方，或者指以供方名義直接向顧客提供最終產(chǎn)品的分供方(例如OEM公司或子公司)。合同約定的產(chǎn)品足指由供方(制造商) 通過(guò)簽署合同的方式委托分供方生產(chǎn)的成品器械、關(guān)鍵半成品器械、成品器械的核心部件或關(guān)鍵原材料(見(jiàn)第四章“產(chǎn)品”定義)。(在此，需要更正目前采用的所謂“承產(chǎn)商”的概念，這個(gè)概念沒(méi)有出處和法律定 位，也很難界定?，F行規定中所稱(chēng)的“承產(chǎn)商”就是質(zhì)量體系中所指的“重要分供方”。) ·一般分供方：指制造商通過(guò)市場(chǎng)采購的通用件或標準件的分供方。制造 商一般會(huì )選擇那些由獲得質(zhì)量認證并按規范的質(zhì)量體系生產(chǎn)產(chǎn)品的合格 分供方提供的產(chǎn)品或部件。

  ·生產(chǎn)地址或產(chǎn)地：一般以產(chǎn)品的最終包裝地所在地址作為主要生產(chǎn)地址， 重要分供方的生產(chǎn)地址也可作為生產(chǎn)地址。舉例：如果某一重要分供方 負責產(chǎn)品的最終包裝，則生產(chǎn)地址就定在這個(gè)重要分供方所在地。還有 一種情況是，系統的某個(gè)重要部件或原材料(由重要分供方提供的部件或原材料)的生產(chǎn)地址也應作為生產(chǎn)產(chǎn)地待。 隨著(zhù)國際化步伐加快和國際大融合的趨勢，國產(chǎn)和進(jìn)口的概念變得越來(lái)越模糊，國際資本(或稱(chēng)境外資本)為了實(shí)現本土化生產(chǎn)、降低運輸或勞動(dòng)生產(chǎn)力成本，也在境內廣泛設廠(chǎng)。因此沿用過(guò)去關(guān)于國產(chǎn)或進(jìn)口的概念就有些過(guò)時(shí)了，所以，更應該關(guān)注產(chǎn)地的概念和運用屬地管理的管理理念，對產(chǎn)地進(jìn)行有 效管理。用境內或境外生產(chǎn)來(lái)定義產(chǎn)地更加貼切。境內是指所有中國大陸地區，境外是指中國大陸之外的所有國家和地區(由于我國港澳臺地區的特殊地位，可將其歸屬在境外地區內)。在開(kāi)展境內質(zhì)量體系考核工作的同時(shí)，對境外生產(chǎn) 企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程的監督和管理應該加強。對重要且需跟蹤器械開(kāi)展定期和不定期 的飛行檢查是國際慣例，包括加大質(zhì)量體系抽查和產(chǎn)品抽檢的力度。建議監管 部門(mén)在今后的工作中給予足夠重視。近期法國暴露出的硅膠乳房填充假體采用 工業(yè)用硅膠作為填充材料的事件給我們提出了警示。

  今后，在用器械不良反應是一個(gè)需要加強關(guān)注的重點(diǎn)，目前仍是空白。

  需要加強監管的主要問(wèn)題和原因是： ①臨床操作規范和規程不完善，臨床機構盲目和隨意擴大適應證。經(jīng)?？梢詮幕ヂ?lián)網(wǎng)上查詢(xún)到臨床機構的醫務(wù)人員未經(jīng)許 可或履行必要的倫理批準程序，開(kāi)展已批準設備的新的臨床適應證的試用或應用的情況。 ②維護、更換不當或不及時(shí)。 ③不能按照產(chǎn)品標準嚴格生產(chǎn)，造成質(zhì)量不穩定，例如滅菌工藝執行不到位。對在用器械的不良事件等顧客反饋， 應向監管部門(mén)進(jìn)行正常報告，并促使制造商持續改進(jìn)所生產(chǎn)的產(chǎn)品，或召回，或停止生產(chǎn)。 按照國際慣例，軟件的審查應該依據IS0 10993 (YY/T 0287-2003)和 IEC 62034(YY/T 0664-2008《醫療器械軟件 軟件生存周期過(guò)程》)標準進(jìn) 行審查。在生產(chǎn)企業(yè)內部開(kāi)展對設計流程的審查，包括對模蛺驗證和總體驗證等的完成情況的審查。 質(zhì)量體系文件的審查：需要考查質(zhì)量體系考核報告是否在有效期內、地點(diǎn) 是否與實(shí)際生產(chǎn)地址一致、是否涵蓋申報產(chǎn)品、是否加蓋審查/考核單位簽 章等。 質(zhì)量體系考察：由于國家食品藥品監督管理部門(mén)直屬審評機構(審評中心) 所具有的專(zhuān)業(yè)性，應充分發(fā)揮審評機構(審評中心)的技術(shù)特長(cháng)，可以受?chē)? 食品藥品監督管理部門(mén)委托，參與對境內外生產(chǎn)的、在中國申請上市或已經(jīng)上市產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)節進(jìn)行定期和不定期、上市前和上市后的質(zhì)量監督抽查工作。 對生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量體系考察應以制造商為主，但對于重要分供方，如需要，也 應進(jìn)行現場(chǎng)考察。 對于被跟蹤器械和有條件上市器械，應加強定期和不定期質(zhì)量抽查。

  審查人員有權提出任何與保證產(chǎn)品合格生產(chǎn)相關(guān)的問(wèn)題，并需要由被考查方在當時(shí)和過(guò)后予以回答。整個(gè)考查過(guò)程需要有原始記錄并有當事人簽字。對于無(wú)法回答或拒絕回答的問(wèn)題，審查人員有權或經(jīng)請示后有權要求企業(yè)暫停生產(chǎn)進(jìn)行整頓或終止生產(chǎn)，并向上級匯報并公示。